Kada živite s Crohnovom bolesti, često se govori o tome da je imunološki sustav „pretjerano aktivan” ili da ne funkcionira kako bi trebao. Pojednostavljeno rečeno, obrambeni sustav organizma može pogrešno prepoznati vlastito crijevno tkivo kao prijetnju i pokrenuti upalni odgovor.
Znanstvenici već godinama pokušavaju pronaći način kako smiriti taj pretjerani imunološki odgovor, a da pritom ne oslabe cijeli imunološki sustav.
Upravo zato novo otkriće istraživača klinike Mayo privlači pozornost. Identificirali su protein koji može djelovati kao svojevrsni prirodni „prekidač” u imunološkim stanicama. Njegova bi uloga mogla pomoći u kontroliranju upalnog odgovora koji sudjeluje u razvoju Crohnove bolesti.
Iako je riječ o ranom znanstvenom otkriću i još je potrebno mnogo istraživanja prije nego što se može govoriti o novom liječenju, rezultati otvaraju zanimljivu mogućnost: utjecati na imunološki odgovor preciznije, umjesto da se imunološki sustav široko potiskuje.
Za osobe koje žive s Crohnovom bolešću ovakva istraživanja posebno su važna jer bi u budućnosti mogla dovesti do novih, ciljanijih terapijskih pristupa.
Što je istraživanje otkrilo?
Studija je otkrila dosad nepoznatu ulogu proteina TRAILshort, koji bi mogao imati važnu ulogu u regulaciji imunološkog odgovora.
Istraživači su otkrili da TRAILshort djeluje kao svojevrsni signal koji može zaustaviti pretjeranu aktivaciju T-stanica – ključnih stanica imunološkog sustava koje sudjeluju u obrani organizma.
Kada je TRAILshort prisutan, aktivira se drugi protein, SHP-1, koji djeluje poput svojevrsne „molekularne kočnice”. Aktivacijom SHP-1 smanjuje se aktivnost T-stanica i njihov upalni odgovor.
Zanimljivo je da su istraživači ovaj mehanizam povezali s različitim stanjima u kojima imunološki sustav ne funkcionira pravilno, uključujući Crohnovu bolest, lupus i određene vrste raka.
Kako ovaj mehanizam funkcionira?
T-stanice imaju važnu ulogu u obrani organizma. Prepoznaju i napadaju viruse, bakterije, tumorske stanice i druge potencijalne prijetnje. Kod autoimunih i upalnih bolesti, međutim, imunološki odgovor može biti pretjeran ili pogrešno usmjeren prema vlastitim tkivima.
Kod Crohnove bolesti upravo takav poremećeni imunološki odgovor sudjeluje u nastanku i održavanju upale u probavnom sustavu.
TRAILshort bi u tom procesu mogao djelovati kao signal koji pomaže „smiriti” aktivirane T-stanice. Kada se aktivira SHP-1, imunološki odgovor se koči, što bi u budućnosti moglo predstavljati potencijalnu metu za razvoj novih terapija.
Kakve veze ovo ima s CAR-T terapijom?
Istraživanje bi moglo imati šire implikacije i za razvoj CAR-T terapije. Riječ je o pristupu u kojem se pacijentove vlastite T-stanice genetski mijenjaju u laboratoriju kako bi bolje prepoznavale i napadale određene ciljeve, primjerice tumorske stanice.
Razumijevanje načina na koji se aktivnost T-stanica može „uključiti” ili „isključiti” moglo bi pomoći znanstvenicima u razvoju preciznijih oblika imunoterapije.
Ipak, važno je naglasiti da ovo ne znači da je TRAILshort terapija za Crohnovu bolest već dostupna. Za sada je riječ o znanstvenom otkriću koje treba dodatno istražiti.
Koliko je istraživanje daleko od primjene kod ljudi?
Ovo je predkliničko istraživanje, što znači da su ključni eksperimenti provedeni u laboratoriju i na životinjskim modelima, a ne kao ispitivanje nove terapije na pacijentima.
Iako se samo otkriće TRAILshorta temelji na novijim rezultatima, istraživanje je povezano s gotovo 15 godina rada na razumijevanju načina na koji imunološki sustav gubi pravilnu kontrolu.
Sljedeći korak bit će utvrditi može li se ovaj mehanizam sigurno i učinkovito iskoristiti kod ljudi. Potrebna su klinička istraživanja prije nego što se može znati može li TRAILshort zaista postati dio budućeg liječenja Crohnove bolesti.
Zašto je ovo važno za osobe s Crohnovom bolešću?
Ako se rezultati budućih istraživanja potvrde, ovo bi otkriće moglo pomoći u razvoju preciznijih načina reguliranja imunološkog odgovora.
Današnje terapije za IBD djeluju na različite dijelove imunološkog sustava kako bi smanjile upalu. Jedan od ciljeva budućih istraživanja je pronaći načine na koje bi se mogao ciljano regulirati upravo onaj dio imunološkog odgovora koji doprinosi bolesti, uz što manje utjecaja na ostatak imunološkog sustava.
TRAILshort bi zbog toga mogao predstavljati zanimljivu novu metu za istraživanje.
Još jedna važna mogućnost je ranije prepoznavanje promjena povezanih s bolešću. Istraživanja poput ovog dio su šireg nastojanja znanstvenika da pronađu biološke pokazatelje koji bi mogli pomoći u otkrivanju promjena prije nego što se pojave izraženi simptomi.
No, za sada treba biti oprezan s očekivanjima. TRAILshort nije dokazano liječenje Crohnove bolesti, a nije poznato ni hoće li se ovaj mehanizam u konačnici moći pretvoriti u sigurnu i učinkovitu terapiju.
Ono što je za sada najvažnije jest da su znanstvenici identificirali novi mehanizam koji bi mogao pomoći u razumijevanju kako se imunološki odgovor može prirodno „kočiti”. To otvara nova pitanja i potencijalne smjerove za razvoj budućih, ciljanijih terapija za upalne i imunološki posredovane bolesti.
