Nova studija o razumijevanju uloge genetike i okoliša u nastanku IBD-a

Stručnjaci već dugo sumnjaju da su upalne bolesti crijeva (IBD) poput Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa (UC) uzrokovane kombinacijom genetike i izloženosti okolišu. Nedavna studija objavljena u časopisu Inflammatory Bowel Diseases pokušava otkriti utjecaj ova dva čimbenika – i vidjeti kako svaki od njih utječe na tijek bolesti kod osoba s IBD-om.

Ishodi IBD-a razlikuju se među etničkim skupinama, što može biti posljedica različite distribucije genetskih varijanti ili različitog utjecaja okoliša, kaže Anna-Teresa D’Hooghe, glavna autorica studije i doktorandica i istraživačica u Nacionalnom centru izvrsnosti PREDICT na odjelu kliničke medicine Sveučilišta Aalborg u Danskoj, Translacijskom istraživačkom centru za gastrointestinalne poremećaje (TARGID) na KU Leuven i odjelu za gastroenterologiju i hepatologiju Sveučilišnih bolnica Leuven u Belgiji. Ako se mogu identificirati određeni čimbenici okoliša koji utječu na rizik od neželjenih ishoda IBD-a, to se može koristiti [prema] preventivnim strategijama.

Ova studija koristila je nacionalne podatke o zdravstvu iz Danske kako bi usporedila pojavu teške oblike IBD-a među svima u Danskoj s tim stanjem.

U Danskoj imamo nacionalne, detaljne i povezive administrativne i zdravstvene registre koji se mogu koristiti za provođenje istraživanja, objašnjava D’Hooghe. (Podaci su anonimni i postoje stroga pravila o tome tko može pristupiti informacijama.) Ova vrsta registra olakšava usporedbu putanja pacijenata, jer vam omogućuje praćenje velikog broja ljudi tijekom vremena koji koriste isti zdravstveni sustav i imaju iste definicije ishoda.

D’Hooghe i njezin tim koristili su bazu podataka za prikupljanje informacija o svakoj osobi koja živi s IBD-om u Danskoj između 1997. i 2022., ukupno gotovo 56 000 ljudi. Zatim je pacijente podijelila u tri skupine: domorodačke Dance, imigrante prve generacije i imigrante druge generacije.

Zatim su D’Hooghe i njezin tim proučili podatke o zdravstvenoj skrbi kako bi utvrdili koja je skupina  imala najvjerojatnije ishode povezane s težim oblikom IBD-a, uključujući hospitalizacije ili operacije, korištenje naprednih terapija poput anti-TNF inhibitora, IL 12/23 inhibitora ili JAK inhibitora te pojavu perianalne Crohnove bolesti, posebno agresivnog oblika Crohnove bolesti koji se javlja u rektumu i analnom kanalu.

Podaci su pokazali da su imigranti prve generacije imali manji rizik od operacija povezanih s IBD-om i korištenja naprednih terapija, dva pokazatelja manje teškog IBD-a, dok su imigranti druge generacije imali slične rizike kao i domoroci Danci. To bi moglo ukazivati ​​na čimbenike okoliša koji potencijalno utječu na tijek bolesti, kaže D’Hooghe. (Međutim, ova studija nije proučavala koji bi ti čimbenici okoliša mogli biti.)

Također je pokazalo da su imigranti prve i druge generacije iz nezapadnih zemalja imali veću vjerojatnost za perianalnu Crohnovu bolest u usporedbi s imigrantima iz zapadnih zemalja ili domorodačkim Dancima. To ukazuje na genetsku predispoziciju, kaže D’Hooghe.

Ovaj rad dodatno učvršćuje ideju da su neki aspekti progresije IBD-a, barem djelomično, pod utjecajem okoline. I nudi vrijedne odskočne točke za buduća istraživanja. Naknadna istraživanja mogla bi istražiti koji čimbenici okoline utječu na tijek bolesti i koje su genetske varijante odgovorne za razlike u perianalnoj bolesti u različitim regijama nastanka, kaže D’Hooghe.

Sachin Srinivasan, dr. med., gastroenterolog sa Sveučilišnog zdravstvenog sustava Kansas u Shawneeju, koji nije bio uključen u studiju, ali je pregledao njezine rezultate, objašnjava: Da bismo ovo preveli u djelotvornu skrb, potrebni su nam sljedeći podatci. Koje izloženosti oblikuju? Prehrambeni obrasci, pušenje, onečišćenje zraka, opterećenje antibioticima, infekcije, stres, san, socioekonomski čimbenici? U kojoj životnoj fazi su oni najvažniji?

Istodobno, studija apsolutno mijenja način na koji uokvirujem razgovor s pacijentima. Vaša okolina nije samo pozadinska “buka”; ona može oblikovati putanju vaše bolesti, dodaje dr. Srinivasan.

Budući da ovaj rad nije proučavao specifične čimbenike okoliša koji utječu na IBD, ne možemo dati nikakve savjete [osobama s IBD-om] o tom pitanju, dodaje D’Hooghe. Međutim, postoji mnogo drugih dokaza koji ukazuju na veze između određenih izloženosti okolišu i pojave IBD-a ili pojave pogoršanja kod ljudi koji već imaju IBD. (Nekoliko velikih su stres, nedostatak sna, pušenje i loša prehrana, navedeno je u pregledu 58 studija iz 2025. godine koji je objavljen u časopisu Journal of Clinical Medicine.) I vrijedi razgovarati sa svojim liječnikom o tome kako možete koristiti te nalaze za usmjeravanje vlastitog plana skrbi za IBD.

Pacijentima kažem da se usredotoče na izloženosti koje možemo s pouzdanjem kontrolirati. Nemojte pušiti, izbjegavajte nepotrebne NSAID-e, budite pažljivi s antibioticima, dajte prioritet snu i težite prehrani koja podržava zdrav crijevni ekosustav, preporučuje dr. Srinivasan, dodajući da dijelovi skrbi koji nisu lijekovi nisu ‘dodaci’. Oni su dio načina na koji pokušavamo dugoročno držati bolest u remisiji.

S druge strane, nemojte na ovo gledati kao na igru okrivljavanja. Radi se o razumijevanju rizika i izgradnji plana skrbi koji povećava izglede u vašu korist, kaže dr. Srinivasan. Iako određeni izbori načina života (u kombinaciji s vašim propisanim planom liječenja) mogu spriječiti pogoršanje vašeg IBD-a, vaši izbori nisu uzrokovali vaše stanje.

Što se tiče genetske veze s perianalnom Crohnovom bolešću, budući da stanje može imati jači nasljedni signal u nekim populacijama, vrijedi biti proaktivan ako se javlja u vašoj obitelji. Iako genetsko testiranje još ne može predvidjeti hoće li netko s obiteljskom anamnezom perianalne Crohnove bolesti (ili IBD-a općenito) na kraju i sam biti dijagnosticiran, trebali biste obavijestiti svog liječnika ako primijetite bilo kakve rane znakove upozorenja. To uključuje uporni proljev, neobjašnjiv gubitak težine, anemiju, ponavljajuće bolove u trbuhu ili perianalne simptome poput boli, iscjetka ili ponavljajućih čireva u perianalnom području, kaže dr. Srinivasan. Ako se to pojavi, želite procjenu što prije. Najvrjedniji korak je rano prepoznavanje i brz pristup specijalistu za IBD ako se pojave simptomi, zaključuje.