Istraživači s Mount Sinaija identificirali promjene u imunološkom sustavu koje bi mogle biti znak za uzbunu kod pojave Crohnove bolesti, upalne bolesti crijeva (IBD) koja uzrokuje bolne gastrointestinalne (GI) simptome i ponekad trajno oštećenje GI trakta. Otkriće bi moglo pomoći kod pronalaska novih načina za liječenje i prevenciju bolesti.
Objavljeno u časopisu Science Immunology, istraživanje je otkrilo da specijalizirane imunološke stanice koje štite sluznicu crijeva – nazvane gama delta intraepitelni limfociti (γδ IEL) – igraju ključnu ulogu u razvoju Crohnove bolesti, naknadnim pogoršanjima bolesti kao i smirivanju pogoršanja bolesti.
Ove imunoregulatorne stanice smanjuju se neposredno prije početka bolesti, kaže Karen Edelblum, dr. sc., glavna istraživačica studije. Jako nas zanima mogu li predvidjeti recidiv bolesti i odgovor na terapiju.
Zaštitne stanice se povlače kod Crohnove bolesti
Edelblum objašnjava da su ove specijalizirane imunološke stanice poput „granične patrole“ za vaša crijeva. U normalnim crijevima, γδ IEL reguliraju imunološki sustav, pomažu u održavanju crijevne barijere i sprječavaju prekomjernu ili nepotrebnu upalu.
Ova stanica u sluznici crijeva pomaže u sprječavanju disregulacije koja se događa prije nego se Crohnova bolest razvije, dodaje dr. Mohamed Ismail, gastroenterolog.
Istraživači znaju da su kod osoba s Crohnovom bolesti razine γδ IEL niske u crijevnom tkivu tijekom pogoršanja. Ali, kako Edelblum napominje, to predstavlja zagonetku u razini one što je starije koka ili jaje za istraživače.
Teško da ćemo ikada saznati je li to zato što je upala uzrokovala smanjenje ili je smanjenje uzrokovalo upalu, kaže ona. Da biste to učinili, objašnjava, morali biste unaprijed znati da će osoba razviti Crohnovu bolest prije nego što je razviju i obaviti biopsije prije nego što se razbole.
Međutim, dodaje, moguće je proučiti uzorke uzete biopsijom od miševa za koje se zna da će se razboljeti. Edelblum i njezini kolege koristili su mišji model s Crohnovom bolesti – odnosno miševe koji su uzgojeni da razviju upalu sličnu Crohnovoj bolesti u donjem dijelu tankog crijeva. S obzirom na to da je pojava simptoma Crohna bila neizbježna kod ovih životinja, istraživači su biopsirali i proučavali njihovo crijevno tkivo prije nego što se dogodio prvi relaps. Otkrili su da su γδ IEL imunološke stanice u velikom broju odumrle, tjednima prije nego što se dogodila bilo kakva upala.
Zašto te zaštitne stanice odumru prije početka Crohnove bolesti ili pogoršanja Crohnove bolesti, nitko još ne zna. Ali kada ih nema dovoljno da patroliraju crijevnom stijenkom i drže upalu pod kontrolom, rezultat je “ubrzanje upale”, kaže dr. Ismail.
Jačanje “granice” za sprječavanje “napada”
Spoznaja ovog ranog upozorenja na nadolazeću bolest ili pogoršanje mogao bi pomoći u unapređenju liječenja i prevencije Crohnove bolesti na nekoliko načina, kažu stručnjaci.
S više istraživanja, ovi predznaci bolesti mogli bi se jednog dana koristiti za ranu dijagnozu i poduzimanje preventivnih mjera kod određenih skupina visokog rizika, poput osoba aškenaskog židovskog podrijetla i onih s najbližim srodnikom s Crohnovom bolesti, budući da obiteljska anamneza može povećati vjerojatnost razvoja Crohnove bolesti, prema Crohn’s & Colitis Foundation.
Liječnici bi mogli procijeniti razine γδ IEL-a kod osoba visokog rizika, predlaže dr. Ismail, i ako bismo u budućnosti imali nešto što bi moglo dovesti do ove disregulacije, mogli bismo pokušati vratiti ih u normalno stanje i poboljšati imunološku regulaciju crijevne barijere.
U bliskoj budućnosti, otkriće bi moglo pomoći liječnicima da pruže bolju skrb osobama koje već žive s Crohnovom bolesti. Cilj skrbi kod Crohnove bolesti je dovesti bolest u remisiju i zaustaviti pogoršanje.
Ako ste neko vrijeme u remisiji, ovo bi mogao biti način da se kolonoskopijom predvidi da iako ste još uvijek dobro, možda ste na putu da imate pogoršanje, kaže Edelblum. To bi moglo biti vrijeme za razgovor o prelasku na drugu terapiju prije nego što dođe do potpunog pogoršanja bolesti.
Znak uspjeha liječenja
Iste te imunološke stanice koje signaliziraju početak bolesti i nadolazeća pogoršanja bolesti također bi mogle ukazivati na to da vaš lijek dobro djeluje, kaže Edelblum. Baš kao što specijalizirane stanice naglo padaju prije početka upale, one ponovno rastu kada lijekovi djeluju. Liječnici bi u nekom trenutku mogli izmjeriti razinu γδ IEL-a kod osoba s Crohnovom bolesti ubrzo nakon što počnu uzimati novi lijek kako bi vidjeli reagira li njihovo tijelo na njega ispravno, sugerira ona.
Također je moguće, dodaje, da bi ovo istraživačko otkriće moglo dovesti do razvoja lijekova koji bi mogli povisiti ili održavati razinu γδ IEL-a kako bi se osobu održalo u remisiji i spriječila daljnja pogoršanja.
Možemo li osmisliti novu klasu terapija koje pacijenti mogu uzimati dok su u remisiji, a koja pomaže u održavanju zdrave crijevne barijere kako više nikada ne bi imali pogoršanje bolesti? Takva terapija bi značila nikada više nemati pogoršanje bolesti i na neki način, značila bi i izlječenje, zaključuje Edelblum.
