Što uzrokuje simptome Crohnove bolesti kada je upala pod kontrolom?

Nova studija objavljena u ožujku ove godine stavlja dodatno u fokus to što neke osobe s ovim oblikom upalne bolesti crijeva (IBD), odnosno Crohnovom bolesti, čija je upala pod kontrolom, i dalje mogu imati dugotrajne simptome, poput bolnih grčeva i čestih proljeva.

Studija se nadovezuje na prethodna istraživanja provedena 2024. godine, koja su otkrila da osobe s dugotrajnim simptomima u odsutnosti upale imaju velike količine bakterija koje proizvode sumpor u crijevima. Ispada da su ove bakterije, koje žive u crijevima sviju nas, daleko češće kod osoba s IBD-om, objašnjava dr. Allen Lee, glavni autor obje studije i docent interne medicine i gastroenterologije na Sveučilištu Michigan u Ann Arboru.

Novo istraživanje dodatno proširuje početne nalaze proučavanjem uzoraka stolice koji su uzeti od osoba s Crohnovom bolesti bez ikakve uočljive upale u tijelu – službeno poznate u medicinskoj zajednici kao “mirujuća” Crohnova bolest. U uzorcima su dr. Lee i njegov tim pronašli značajnu količinu sulfidogenih mikroba i dokaze o metaboličkim putovima sumpora, što sugerira da, dok upalni markeri mogu nestati kod osoba s mirujućom Crohnovom bolesti, indikacije da je imunološki sustav poremećen žive u njihovim crijevima.

Prema Crohn’s and Colitis Foundation, postoji više terapija dostupnih za liječenje IBD-a – i svaki od njih je baziran na smanjivanje upale crijeva na različite načine. No, dr. Lee kaže da snižavanje razine upale ne zaustavlja uvijek Crohnovu bolest. Zapravo, do 46% osoba s mirujućom bolešću i dalje ima trajne simptome Crohnove bolesti.

Zato su se dr. Lee i njegov tim okrenuli crijevnom mikrobiomu – mikroorganizmima koji žive u crijevima, gdje se nalazi većina našeg imunološkog sustava – i usredotočili se na način na koji tijelo metabolizira sumporne spojeve.

Za sve nas, bakterije koje proizvode sumpor razgrađuju sumporne spojeve iz hrane u sumporovodik, plin koji u velikim količinama može imati “potencijalno štetne učinke na funkciju crijeva”, objašnjava dr. Lee, što dovodi do čestih proljeva, bolova u trbuhu, umora i još mnogo toga – a sve su to simptomi Crohnove bolesti.

U novoj studiji, mix od 374 osobe s mirujućim Crohnovom bolesti (sa i bez dugotrajnih simptoma), aktivnom i simptomatskom Crohnovom bolesti te sindromom iritabilnog crijeva (IBS) s proljevom dala je dr. Leeju i njegovom timu uzorke stolice. Istraživači su promatrali nakupljanje malih molekula ili kemikalija u uzorcima stolice koje odražavaju što mikrobi u crijevima rade i kako tijelo s njima komunicira.

Pomoću ovih testova, istraživači su otkrili da su sudionici studije s mirnom ili neupalnom Crohnovom bolesti imali stolicu obogaćenu sumpor-metaboličkim putevima – što je vrlo slično uzorcima stolice koje su dali oni s aktivnom i simptomatskom Crohnovom bolesti. Drugim riječima, dokazi upućuju na to da je sumporovodik glavni krivac za simptome kod Crohnove bolesti koji nisu uzrokovani upalom, kaže dr. Lee.

Svatko ima sumporovodik u svom tijelu i on može imati pozitivne učinke – poput zaštite srca, održavanja razine kolesterola u normalnoj razini i omogućavanja funkcije neurotransmitera u mozgu, prema studiji iz 2024. godine. U crijevima su studije pokazale da normalna količina sumporovodika može čak imati protuupalni učinak smanjenjem broja bijelih krvnih stanica zvanih neutrofili i smanjenjem proupalnih molekula.

No, pokazalo se da velike količine razgrađuju strukturni sloj sluzi unutar crijeva, što može dovesti do izlaska bakterija kroz stijenku, izazivajući upalu. S povišenim razinama, remeti mukoznu barijeru, čime pogoršava upalu, napominje dr. Brad Pasternak, medicinski direktor Programa za dječje upalne bolesti crijeva u Dječjoj bolnici Phoenix, koji nije radio na studiji, ali je pregledao njezine nalaze.

Osim toga, previše sumporovodika može izravno utjecati na mitohondrije kolonocita, pa čak i uzrokovati još više štete i upale, kaže dr. Pasternak. Štoviše, višak ove bakterije povezan je ne samo s IBD-om, već i s Parkinsonovom bolešću, Alzheimerovom bolešću, pa čak i rakom.

Ono što je uzbudljivo, kaže dr. Pasternak, jest da nova studija pruža alternativno objašnjenje za oštećenje sluznice probavnog sustava uzrokovanog Crohnovom bolesti, osim tipične upale za ovo stanje. Štoviše, upotreba sumporovodika kao biomarkera može biti korisna u određivanju doprinosi li on simptomima Crohnove bolesti  unatoč tome što bolest miruje, dodaje, napominjući da bi se mogle razviti potencijalne ciljane terapije ili čak promjene u prehrani kako bi se smanjile bakterije koje proizvode sumpor u crijevima.

Dr. Supriya Rao, gastroenterologinja u Općoj bolnici Lowell Sveučilišta Tufts u Lowellu, MA, već preporučuje da njezini pacijenti s mirujućom Crohnovom bolesti obrate posebnu pozornost na svoju prehranu i pokušaju primijetiti izaziva li neka specifična hrana simptome. Za ove pacijente može biti važno ograničiti kupusnjače, savjetuje dr. Rao. Fermentirana hrana poput jogurta, kefira i kimchija izvrsne su opcije za vaša crijeva. Također predlaže vođenje dnevnika prehrane. Jednostavno zapišite što i kada jedete te pratite sve simptome i okidače koji bi mogli biti povezani.

U međuvremenu, dr. Lee i njegov tim „aktivno proučavaju može li prehrana s niskim udjelom sumpora poboljšati simptome kod pacijenata s Crohnovom bolesti u stanju mirovanja, a koji imaju trajne simptome. Ako se pokaže da prehrana s niskim udjelom sumpora može izravno smanjiti količinu sumpornih spojeva koji se pretvaraju u vodikov sulfid u crijevima, čime se pokreću simptomi Crohnove bolesti, to bi mogla biti dobra vijest za osobe koje se bore da shvate zašto se – kada je upala pod kontrolom – i dalje osjećaju tako loše.