Prenamijenjeni lijekovi protiv raka kao nova terapijska opcija za Crohnovu bolest

Biolozi sa Sveučilišta u Houstonu doprinijeli su potencijalnom proboju u liječenju Crohnove bolesti preusmjeravanjem kliničkog fokusa s upravljanja simptomima na rješavanje primarnog uzroka stanja.

Crohnova bolest uključuje ciklus u kojem imunološki sustav napada epitelnu sluznicu, narušavajući “crijevnu barijeru”. Kada je ova sluznica oštećena i ne uspije se sama popraviti, barijera se gubi, a bakterije i toksini prodiru u tijelo, potičući kroničnu upalu i napredovanje bolesti.

Iako su protuupalni lijekovi standard za liječenje recidiva ili pogoršanja bolesti, samo oko 20% pacijenata postiže trajnu remisiju ovim tradicionalnim metodama.

U novoj studiji objavljenoj u časopisu Gastro Hep Advances, istraživači sa Sveučilišta u Houstonu, Medicinskog fakulteta Baylor i Centra za rak MD Anderson Sveučilišta u Teksasu predlažu novu ideju: bolest je potaknuta inherentnim defektima u epitelnoj sluznici, što također potiče imunološki odgovor. Prenamjenom dva postojeća lijeka protiv raka, tim ima za cilj zaustaviti upalni ciklus koji su pokrenule epitelne stanice i omogućiti crijevnoj barijeri da se sama popravi.

To je promjena paradigme u odnosu na način na koji smo razmišljali o bolesti. Postojeće terapije prvenstveno upravljaju simptomima jer ne znamo što uzrokuje bolest. Vjerujemo da nas naše istraživanje približava identificiranju tih pokretača. Seema Khurana, viša autorica i Mooresova profesorica biologije i biokemije na Sveučilištu Houston

Gotovo tri desetljeća Khurana je vodeća istraživačica u gastroenterologiji. Istraživanje njezina tima iz 2018. godine prvo je povezalo zdravlje crijevne barijere s napredovanjem Crohnove bolesti, napominjući da pod kroničnim stresom crijeva pacijenata s Crohnovom bolešću počinju ubijati vlastite epitelne stanice umjesto da se regeneriraju.

U novom istraživanju, tim je otkrio da ova disfunkcija epitelnih stanica potiče napredovanje bolesti aktivnim inhibiranjem regeneracije epitela.

U zdravoj stanici, signal stresa raste, a kada se stres riješi, signal se smanjuje. Kod pacijenata s Crohnovom bolesti, ovaj signal stresa je uvijek uključen, navodi Khurana. Kada je signal stresa uvijek uključen, stanica ne može upravljati stresom i prolazi kroz oblik programirane stanične smrti koji se naziva nekroptoza, što dodatno potiče upalu.

Tim je utvrdio da bi korištenje niskih koncentracija dvaju lijekova protiv raka moglo biti ključno za rješavanje ovog problema. Utvrđeno je da pazopanib i ponatinib inhibiraju početnu signalizaciju staničnog stresnog odgovora i staničnu smrt – potičući prirodni popravak i regeneraciju crijevne sluznice.

Prenamjena postojećih lijekova nudi ogromnu prednost u medicinskom razvoju. Korištenje lijekova koje je već odobrila FDA smanjuje rizik od neuspjeha kliničkih ispitivanja i značajno zaobilazi visoke troškove i desetljeća duge rokove povezane s otkrivanjem novih lijekova.

U studiji su također korišteni organoidi dobiveni od pacijenata – “mini-organi” uzgojeni iz stvarnog tkiva pacijenata – što je moderni zlatni standard za biološka istraživanja. Ovaj pristup osigurava da su rezultati vrlo relevantni za ljudsku biologiju, otvarajući put budućim kliničkim primjenama.

Ako biste morali početi od nule da biste identificirali i razvili lijek, to bi trajalo 10 do 15 godina i moglo bi koštati između milijardu i dvije milijarde dolara, kaže Khurana. Pacijent koji pati od kronične Crohnove bolesti traži trenutno olakšanje. Naš je cilj bio učiniti naše nalaze  “prenosivijim” na stvarne pacijente.