Desetljećima su znanstvenici bili zbunjeni činjenicom da pušenje cigareta pogoršava Crohnovu bolest, dok štiti osobe od ulceroznog kolitisa. Sada su istraživači u RIKEN-u otkrili da pušenje stvara metabolite poput hidrokinona koji omogućuju bakterijama iz usta – posebno Streptococcus mitis – da se nasele u crijevima. Ove bakterije potiču imunološki odgovor koji smanjuje upalu kod ulceroznog kolitisa, ali pogoršava Crohnovu bolest. Ovi nalazi otvaraju vrata novim terapijama koje koriste probiotike ili ciljane spojeve koji oponašaju zaštitne učinke pušenja bez njegovih smrtonosnih rizika.
Istraživači predvođeni Hiroshijem Ohnom u RIKEN Centru za integrativne medicinske znanosti (IMS) u Japanu otkrili su zašto pušenje duhana pomaže ljudima koji pate od ulceroznog kolitisa, kronične bolesti koju karakterizira upala debelog crijeva. Objavljena u znanstvenom časopisu Gut, studija pokazuje da pušenje proizvodi metabolite koji potiču bakterije iz usta na rast u debelom crijevu gdje pokreću imunološki odgovor. Ovi nalazi impliciraju da se zaštita od ulceroznog kolitisa može postići prebioticima poput hidrokinona ili probiotičkom terapijom bakterijama poput Streptococcus mitis, čime se eliminira potreba za pušenjem i svi povezani rizici za druge bolesti.
Upalne bolesti crijeva imaju dvije glavne varijante, Crohnovu bolest i ulcerozni kolitis. Iako obje uzrokuju kroničnu bol u trbuhu, proljev, umor i gubitak težine, njihovi uzroci te točna vrsta i lokacija upale razlikuju se. Uz te razlike postoji i misterij koji zbunjuje liječnike i znanstvenike više od 40 godina; pušenje povećava rizik od Crohnove bolesti, ali nekako štiti od ulceroznog kolitisa. Budući da su obje bolesti povezane s upalom crijeva – što je imunološki odgovor – a imunitet crijeva djelomično ovisi o vrstama bakterija u crijevima, Ohno i njegov tim u RIKEN IMS-u krenuli su istražiti mogu li se različiti učinci pušenja na ove bolesti objasniti crijevnim bakterijama.
Istraživači su koristili kombinaciju kliničkih podataka o ljudima i eksperimenata s miševima kako bi došli do svojih zaključaka. Među onima s ulceroznim kolitisom otkrili su da pušači imaju određene bakterije koje se obično nalaze u ustima, poput Streptococcusa, koje rastu u crijevima, posebno u sluznici debelog crijeva koja prekriva unutarnju sluznicu crijeva. Ovaj fenomen nije se pojavio kod bivših pušača. Dakle, iako te bakterije normalno prolaze kroz probavni sustav dok gutamo slinu tijekom dana, pušenje im nekako omogućuje da se smjeste u sluznici crijeva.
Sljedeće pitanje bilo je zašto? Istraživači su također ispitali metabolite crijeva – male tvari koje se proizvode u crijevima kada tijelo i crijevne bakterije razgrađuju i obrađuju hranu. Otkrili su da su razine nekoliko crijevnih metabolita bile veće kod pušača s ulceroznim kolitisom nego kod bivših pušača s ulceroznim kolitisom. Kod miševa su istraživači otkrili da jedan od tih metabolita, nazvan hidrokinon, potiče rast Streptococcusa u sluznici crijeva. Dakle, metaboliti povezani s pušenjem poput hidrokinona omogućuju bakterijama u ustima poput Streptococcusa da napreduju u sloju sluzi koji prekriva unutarnju sluznicu crijeva. Ali kako te bakterije pomažu u smanjenju upale? I zašto ne pomažu kod Crohnove bolesti?
Istraživači su se zatim vratili na oralne bakterije za koje su otkrili da rastu u crijevnoj sluznici pušača s ulceroznim kolitisom i izolirali 10 sojeva iz sline pušača. Kada su tretirali mišje modele Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa sa svakim od ovih 10 sojeva pet dana, otkrili su da davanje Streptococcusmitis miševima ima gotovo isti učinak kao i pušenje. Upala je smanjena kod miševa s ulceroznim kolitisom, a pogoršana kod miševa s Crohnovom bolešću.
Analiza je pokazala da je S. mitis izazvao pojavu pomoćničkih Th1 stanica, koje su važan dio imunološkog odgovora crijeva na štetočine. Kod Crohnove bolesti to vjerojatno pogoršava stanje jer je izvorna upala zapravo uzrokovana istim tim pomoćničkim Th1 stanicama. Ali kod kolitisa, Th1 stanice se bore protiv početnog Th2-imunološkog odgovora, a to na kraju smanjuje upalu.
Budući da pušenje predstavlja visok rizik za rak, bolesti srca i mnoge druge bolesti, nije održiv tretman za ulcerozni kolitis. Naši rezultati pokazuju da je preseljenje bakterija iz usta u crijeva, posebno onih iz roda Streptococcus, i naknadni imunološki odgovor u crijevima, mehanizam kojim pušenje pomaže u zaštiti od bolesti, kaže Ohno. Logično, izravno liječenje ovom vrstom bakterija ili neizravno liječenje hidrokinonom vjerojatno oponaša blagotvorne učinke pušenja, ali izbjegava sve negativne učinke koje pušenje cigareta sa sobom nosi.
