Ako krenete razmišljati o osobama iz svoje okoline koje imaju autoimune bolesti, velika je vjerojatnost da su većina njih žena. Ako i sami imate autoimunu bolest, vjerojatno je da ste žena. Sasvim je jasno da kod žena vidimo više autoimunih bolesti nego kod muškaraca, kaže dr. Kristen Demoruelle, docentica reumatologije i istraživačica u Obiteljskom centru Ludeman za istraživanje ženskog zdravlja na Sveučilištu Colorado Anschutz u Aurori, Colorado.
Mnogo više. Ako pogledate populaciju u cjelini, 80% onih koji imaju autoimune bolesti su žene, kaže dr. Shannon Dunn, voditeljica katedre za spol i rod u imunitetu Kanadskog instituta za zdravstvena istraživanja (CIHR), koja je ujedno i izvanredna profesorica imunologije na Sveučilištu u Torontu u Kanadi. Drugim riječima, žena ima oko četiri puta veću vjerojatnost da će joj biti dijagnosticirana autoimuna bolest nego muškarcu.
Raspodjela muškaraca i žena varira ovisno o bolesti, napominje dr. Dunn. Multipla skleroza (MS), na primjer, pogađa oko tri puta više žena nego muškaraca, prema Nacionalnom društvu za MS, dok lupus pogađa oko devet puta više žena, prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC). S druge strane, istraživanja pokazuju da je dijabetes tipa 1 nešto češći kod dječaka i mladih muškaraca. Ipak, opći trend je jasan: Žene snose najveći teret. Osim toga, autoimune bolesti ponekad može biti teže kontrolirati i postići remisiju kod žena, kaže dr. Demoruelle, iako to ovisi o pojedincu i stanju.
Tvrdi se da se ženama češće dijagnosticiraju autoimune bolesti, dijelom zato što više idu liječniku. Istina je složenija, kaže dr. Demoruelle, jer se i kod žena simptomi češće zanemaruju. (Istraživanja dokumentiraju odgađanje dijagnoze autoimunih bolesti kod žena iz tog razloga.)
Pa zašto su žene toliko podložnije autoimunim bolestima od muškaraca? Slično kao i autoimunost općenito, „složena je i multifaktorijalna“, kaže dr. Demoruelle. Do ovih stanja dolazi kada imunološki sustav – koji obično cilja viruse i bakterije – krene po zlu i pogrešno napadne vlastita zdrava tkiva, objašnjava Cleveland Clinic. Točni razlozi za to ostaju predmet znanstvenog istraživanja, ali „očito je riječ o kombinaciji genetike i različitih interakcija okoliša s imunološkim sustavom“, objašnjava dr. Demoruelle.
Slično tome, razlika u prevalenciji između muškaraca i žena dolazi od različitih čimbenika, uključujući biološke razlike i vanjske utjecaje – a poboljšanje upravljanja bolestima počinje fokusiranjem na te čimbenike i uloge koje igraju.
Hormonalne razlike
Spolni hormoni imaju iznenađujuće velik utjecaj na imunološki sustav. Istraživanja pokazuju da spolni hormoni utječu na imunološke stanice i imunološku funkciju, kaže dr. Demoruelle.
Testosteron, glavni muški spolni hormon, općenito je imunosupresiv. Na razinama prisutnim kod zdravog muškarca, kaže dr. Dunn, testosteron ima tendenciju potiskivanja sposobnosti imunoloških stanica da se dijele i sposobnosti lučenja citokina, kemijskih glasnika koji igraju ključnu ulogu u upalnom odgovoru na patogene.
Estrogen, glavni ženski spolni hormon, ima suprotan učinak. Normalne razine estrogena koje cirkuliraju u tijelu zdrave žene koja menstruira obično stimuliraju imunološki sustav, kaže dr. Dunn. Estrogen pojačava odgovor T stanica i proizvodnju antitijela, koji oboje igraju ključnu ulogu u ubijanju uljeza.
Dakle, žene imaju i više hormona koji općenito jača imunološki sustav (estrogen) i manje hormona koji potiskuje imunološki sustav (testosteron). Ovaj robusniji i reaktivniji imunološki sustav je mač s dvije oštrice. Ima prednost dobrog reagiranja na infekcije, kaže dr. Demoruelle, ali povećava potencijal da [imunološki sustav] postane pretjerano reaktivan i potencijalno dovede do autoimunih bolesti.
Utjecaj spolnih hormona može pomoći objasniti zašto se mnoge autoimune bolesti obično javljaju nakon puberteta, ističe dr. Dunn – kada estrogen i testosteron stupe na snagu i mogu pomoći u pokretanju autoimunog procesa kod nekoga tko je već ranjiv. Istraživanja pokazuju da stope nekih autoimunih bolesti kod mladih žena rastu nakon što počnu menstruirati, dok je preuranjeni pubertet povezan s višim stopama autoimunih bolesti štitnjače i multiple skleroze.
Utjecaj spolnih hormona također je naglašen ranijim istraživanjima o tome kako se imunološki sustav transrodnih osoba može promijeniti kada započnu hormonsku terapiju. Postoje neka izvješća o slučajevima koja sugeriraju da muškarci koji započnu s estrogenom mogu biti izloženi većem riziku od autoimunih bolesti nakon početka hormonske terapije, kaže dr. Dunn. Moramo to više proučiti, dodaje.
Genetske razlike
Istraživači sumnjaju da se ovdje događa više od spolnih hormona. Na primjer, kod djece koja još nisu prošla kroz pubertet, još uvijek postoji pet djevojčica s dijagnozom lupusa na svakog dječaka, ističe dr. Dunn – prije nego što spolni hormoni stupe na scenu. U međuvremenu, mnoge žene razvijaju reumatoidni artritis (RA) nakon menopauze, kada razina estrogena naglo pada, napominje dr. Demoruelle, dodajući to nam govori da priča ima više scenarija i da je složenija od samo razlika u spolnim hormonima.
Nedavno su znanstvenici otkrili ulogu genetike. Jasna razlika u genetici između žena i muškaraca je u tome što žene imaju dvije kopije X kromosoma, a muškarci samo jednu, jer imaju X i Y kromosom, kaže dr. Demoruelle. To je važno jer na tom X kromosomu postoji relativno velik broj gena povezanih s imunološkim sustavom, kaže dr. Sonia Sharma, direktorica Centra za spolne razlike u imunološkom sustavu u Institutu za imunologiju La Jolla u San Diegu, Kalifornija.
Ovi geni kodiraju proteine koji reguliraju (i obično jačaju) vaš imunološki sustav, kaže dr. Sharma. Dakle, ako imate dva X kromosoma, to je kao dvostruki udarac, kaže dr. Dunn. (Ženska tijela zapravo imaju način „utišavanja“ ili inaktiviranja dupliciranih gena na drugom X kromosomu, kaže dr. Sharma. Ali često, brojni imunološki geni izbjegnu inaktivaciju.)
Utjecaj X kromosoma na autoimunost još je očitiji kada se promatraju muškarci s genetskim stanjem zvanim Klinefelterov sindrom, koji su rođeni s dodatnim X kromosomom (uz X i Y), objašnjava dr. Dunn. Studije pokazuju da muškarci s Klinefelterovim sindromom imaju veći rizik od brojnih autoimunih bolesti, posebno onih koje pretežno imaju žene (poput lupusa, reumatoidnog artritisa, multiple skleroze i Addisonove bolesti).
Razlike u imunološkom sustavu i trudnoća
Ako zanemarimo hormone i genetiku, čini se da je ženski imunološki sustav drugačije izgrađen od muškog. Općenito govoreći, žene imaju tendenciju imati reaktivniji imunološki sustav, kaže dr. Demoruelle, dodajući da su se te razlike vjerojatno evolucijski dogodile tijekom vremena. Na primjer, žene imaju više stanica koje proizvode antitijela. To je odlično za borbu protiv infekcija poput gripe, kaže dr. Sharma. Ali također, možda bi te stanice mogle proizvoditi više autoantitijela, koja ciljaju vlastita tkiva tijela i dovode do autoimunih bolesti.
Iako nije sasvim jasno zašto te razlike postoje, reprodukcija vjerojatno igra ulogu. Trudnoća je drugi potencijalni razlog zašto žene imaju više autoimunih bolesti, kaže dr. Demoruelle. Autoimune bolesti mogu se prvi put pojaviti nakon trudnoće, prema Global Autoimmune Institute. A sposobnost nošenja trudnoće vjerojatno je utjecala na to kako se ženski imunološki sustav razvio. Postoje mnoge razlike u ženskom imunološkom sustavu koje su potrebne ako bi bila trudna, kaže dr. Demoruelle.
Ženski imunološki sustav mora biti prilagodljiviji i dinamičniji kako bi, s jedne strane, zaštitio fetus u razvoju od infekcija, a s druge strane ne bi odbacio fetus kao strano tijelo, kaže dr. Demoruelle. (Na primjer, neutrofili, bijele krvne stanice koje štite od infekcija i ozljeda, povećavaju se tijekom trudnoće.) Dinamično stanje ženskog imunološkog sustava moglo bi olakšati stanicama da potencijalno pretjerano reagiraju ili postanu disregulirane, kaže dr. Demoruelle.
Prehrana i metabolizam
Novi faktor koji dr. Sharma proučava u svom laboratoriju jest međudjelovanje metaboličkog i imunološkog sustava. Ono što otkrivamo kada uspoređujemo muškarce i žene jest prvo, da metabolizam kontrolira imunološki sustav, kaže ona. I drugo, da žene i muškarci imaju različite metabolizme, kaže dr. Sharma.
Drugim riječima, čak i ako muškarac i žena jedu istu prehranu, razlike u načinu na koji njihova tijela pretvaraju hranu u energiju mogle bi rezultirati različitim imunološkim sustavima. Tim dr. Sharme nedavno je objavio rad koji pokazuje da razlike u aktivnosti metaboličkih enzima između muškaraca i žena „dovode do snažnijeg imunološkog sustava kod žena i manje snažnog imunološkog sustava kod muškaraca“, objašnjava ona.
Ovo je novije područje istraživanja, napominje dr. Sharma, s mnogo toga za naučiti. No, čini se da su metaboličke razlike dio slagalice: dr. Demoruelle ističe neka zanimljiva istraživanja, na primjer, koja pokazuju da mediteranska prehrana smanjuje rizik od razvoja reumatoidnog artritisa – kod muškaraca. Kod žena se čini da je učinak slabiji ili ga uopće nema.
U međuvremenu, studije pokazuju da zdrave razine vitamina D smanjuju rizik od autoimunosti, dok nedostaci mogu povećati rizik – i kod muškaraca i kod žena. No, čini se da je učinak vitamina D jači kod žena, kaže dr. Dunn. Dakle, kada žena ima manjak, onda to zapravo može biti veći pokretač autoimunih bolesti.
Crijevni mikrobiom
Što vodi do drugog pitanja: Je li to prehrana ili organi koji probavljaju hranu koju jedete? Crijevni mikrobiom – populacija sićušnih organizama, poput bakterija i kvasaca, koji žive u vašim crijevima – duboko je povezan s vašim imunološkim sustavom. Ti crijevni mikrobi pomažu u treniranju vaših imunoloških stanica da razlikuju štetne napadače od dobrih mikroba. A dokazi upućuju na to da promjene u crijevnom mikrobiomu uzrokuju upalu, potencijalno rasplamsavajući vatru za razvoj autoimune bolesti, kaže dr. Demoruelle.
Crijevni mikrobiom se razlikuje kod muškaraca i žena, kaže dr. Sharma. Smatra se da to utječe na to kako se populacije imunoloških stanica kod muškaraca i žena različito obrazuju. Na primjer, varijacije u crijevnom mikrobiomu mogu dovesti do varijacija u broju i aktivaciji B i T stanica, kaže dr. Sharma.
Još jednom, nije sasvim jasno što uzrokuje razlike u mikrobiomu kod žena i muškaraca. Dr. Whitley sumnja da spolni hormoni, za koje je dokazano da interagiraju s mikrobiomom, igraju glavnu ulogu. S druge strane, genetika, izloženost okolišu ili spolne razlike u metabolizmu hrane mogu utjecati na način na koji se mikrobiota kolonizira u crijevima, kaže dr. Sharma. I vjerojatno je riječ o kombinaciji svega navedenog.
Kozmetika i proizvodi za osobnu njegu
Izloženost određenim kemikalijama također može pomoći u pokretanju autoimunih bolesti, prema podacima U.S. National Library of Medicine. To uključuje onečišćujuće tvari iz okoliša, teške metale i kemikalije koje se nalaze u proizvodima koje žene i muškarci koriste svaki dan – ali žene ih mogu koristiti više i češće od muškaraca. Razmotrite kozmetiku, koju kupuju 68% žena, i proizvode za osobnu njegu, koje žene kupuju 2,5 puta češće od muškaraca, prema nekim izvješćima. (Pomislite na njegu kože, kremu za sunčanje, šminku, mirise, boje za kosu i još mnogo toga.) Te suptilne razlike u izloženosti tijekom vremena mogle bi izazvati promjene u imunološkom sustavu, kaže dr. Sharma.
Mnogi uobičajeni sastojci u tim proizvodima su toksini, iritansi ili potencijalni alergeni koji bi mogli aktivirati ili poremetiti imunološki sustav, kaže dr. Sharma. Alergije, koje se mogu razviti ponovljenim izlaganjem, i autoimunost povezani su jer oboje uključuju disregulaciju imunološkog sustava, prema Global Autoimmune Institute. To uključuje mirise, konzervanse (poput parabena i formaldehida), BPA u plastičnoj ambalaži i onečišćujuće tvari teškim metalima, kaže dr. Sharma.
Na primjer, pokazalo se da uobičajeni sastojak u bojama za kosu nazvan para-fenilendiamin (PPD) uzrokuje upalu i aktivaciju T-stanica, dok je živa povezana s autoimunitetom. Istraživanja također pokazuju da su neke kemikalije (poput BPA i parabena) endokrini disruptori, kaže dr. Sharma, što znači da mogu ometati naše hormone na načine koji mogu utjecati na imunološki sustav i dovesti do autoimunosti.
Stres i trauma
Ljudi s autoimunim bolestima često prijavljuju pogoršanja kada su pod stresom, ističe dr. Whitley. Ali bi li emocionalni i mentalni stres uopće mogli pokrenuti autoimunost?
Istraživanja pokazuju veze između kroničnog stresa i traume iz djetinjstva te autoimunih stanja. To je vjerojatno veliki faktor. Ali za sada je slabo shvaćen, kaže dr. Whitley. Istraživanja sugeriraju da nepovoljna iskustva iz djetinjstva (ACE) mogu dovesti do povećane aktivnosti imunološkog sustava i upale. To ima smisla, budući da živčani sustav (koji je odgovoran za borbu ili bijeg, odnosno reakciju na stres) i endokrini sustav (koji oslobađa hormone stresa poput kortizola) u velikoj mjeri komuniciraju s imunološkim sustavom, kaže dr. Whitley.
Nema dokaza koji bi rekli da su žene s autoimunim bolestima imale traumatičnije djetinjstvo od muškaraca, a te je stvari teško proučavati. Teško je izmjeriti stres, kaže dr. Whitley. Ali moguće je da ta iskustva utječu na žene (i njihov imunološki sustav) malo drugačije nego na muškarce.
Istraživanja pokazuju da je doživotni rizik od posttraumatskog stresnog poremećaja (PTSP) kod žena otprilike dvostruko veći nego kod muškaraca. Istraživači pripisuju nekoliko čimbenika – uključujući razlike u načinu na koji trauma utječe na žene u odnosu na muškarce, kao i činjenicu da žene doživljavaju više trauma visokog utjecaja, poput seksualnog napada, u mlađoj dobi. Kao što autori druge studije primjećuju, žene prijavljuju složeniju i raznolikiju povijest ACE-a od muškaraca te pokazuju jaču vezu između tih iskustava i markera upale nego muškarci.
Puno dima, ali još uvijek nema nedvosmislenog dokaza
S toliko varijabli u igri, čini se da je jedini konsenzus da je potrebno provesti više istraživanja kako bi se utvrdilo i kako se autoimune bolesti razvijaju – i zašto tako nesrazmjerno utječu na žene. Ovo je važna tema na koju još nemamo sve odgovore, kaže dr. Whitley. Ali svakako postoji veliki interes za rješavanje ovih pitanja.
Baš kao što teret autoimunosti uglavnom pada na žene, razvoj autoimune medicine također će imati najveću korist za žene. Dr. Sharma se nada da ćemo razviti više testova za ranije dijagnosticiranje autoimunih bolesti. Dr. Demoruelle bi voljela vidjeti pristupe liječenju koji uzimaju u obzir spolne razlike. Cilj je, kaže, poboljšati živote žena i muškaraca s autoimunim bolestima – pa čak i spriječiti ih u prvom redu. A razumijevanje spolnih razlika također će biti važan dio toga, zaključuje dr. Demoruelle.
