Unatoč pojavi inovativnih terapija poput bioloških lijekova za Crohnovu bolest, ne postižu svi s ovom vrstom upalne bolesti crijeva (IBD) remisiju. Ipak, postoji nada da bi nova eksperimentalna terapija nazvana tulisokibart jednog dana mogla pomoći većem broju osoba da stave Crohnovu bolest pod kontrolu, prema nalazima nedavne studije objavljene u časopisu The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Mnoge osobe s umjerenim do teškim oblikom Crohnove bolesti koji su započeli s našim najučinkovitijim terapijama ne uđu u remisiju, kaže klinički znanstvenik i genetičar, dr. Dermot McGovern, dr. sc., direktor translacijskih istraživanja u Institutu za upalne bolesti crijeva F. Widjaja u Cedars-Sinai u Los Angelesu i glavni autor studije. Čak i među osobama koje reagiraju, značajan dio gubi odgovor s vremenom, dodaje dr. McGovern. Traženje potpuno novih ciljeva bit će komplementarno [našim postojećim tretmanima].
Rezultati novog istraživanja njegovog tima sugeriraju da bi alternativni terapijski pristup liječenju uobičajenih simptoma Crohnove bolesti mogao biti na vidiku.
Nova terapija smanjuje upalu, ožiljke i sužavanje gastrointestinalnog trakta
Tulisokibart je terapija monoklonskim antitijelima ili terapija koja se sastoji od laboratorijski proizvedenih proteina koji djeluju poput proteina imunološkog sustava nazvanih antitijela, prema Cleveland Clinic. Ova antitijela pomažu imunološkom sustavu da pronađe i unište štetne strane materijale nazvane antigeni, koji pokreću štetnu upalu u gastrointestinalnom (GI) traktu, a koja dovodi do Crohnove bolesti.
Ova studija testirala je tulisokibart u kliničkom ispitivanju faze 2a, koje je procijenilo sigurnost i učinkovitost lijeka nakon manjih ispitivanja faze 1.
Najnovije ispitivanje financirala je tvrtka Prometheus Biosciences, tvrtka za razvoj lijekova (u početku nazvana Precision IBD) koju je 2016. osnovao dr. McGovern i njegovi partneri, a zatim ju je 2023. kupio Merck. Uključivalo je 55 osoba s umjerenom do teškom Crohnovom bolesti, od kojih je većina već isprobala drugi biološki lijek bez uspjeha. Svaki sudionik primio je četiri intravenske doze tulisokibarta tijekom 10 tjedana. Svi sudionici su također podvrgnuti endoskopiji, biopsiji tkiva probavnog sustava i krvnim pretragama na početku i kraju studije (nakon 12 tjedana) kako bi se provjerili znakovi upale i fibroze.
Rezultati su bili impresivni: Gotovo 50% sudionika postiglo je remisiju na tulisokibartu do 12. tjedna, u usporedbi s oko 16% sudionika u prethodnim studijama.
Uzimanje biopsija i krvne pretrage na početku i kraju studije također je dalo istraživačima priliku da vide na koje dijelove imunološkog sustava je tuliskobart ciljao. Uspjeli smo pokazati da su ciljani dijelovi i za upalu i za fibrozu. Oba dijela pokazala su značajne promjene, kaže dr. McGovern.
Za razliku od većine kliničkih ispitivanja, ova studija nije uključivala placebo skupinu. Umjesto toga, istraživači su kumulativno procijenili kakav bi bio odgovor na placebo na temelju slično dizajniranih, placebom kontroliranih studija drugih lijekova za Crohnovu bolest.
Došlo je do udaljavanja od placebom kontroliranih ispitivanja kod IBD-a, napominje dr. McGovern. Znamo da ako se osobe [s Crohnovom bolesti] ne liječe na odgovarajući način, postoji mogućnost da razviju komplikacije, pa se mnoge osobe ne osjećaju ugodno s idejom placebo kontrolne skupine, posebno kada imamo toliko dostupnih lijekova.
Novi pristup
Tulisokibart nije prvi lijek za Crohnovu bolest koji je usmjeren na upalne proteine. Ali za razliku od trenutnih lijekova za Crohnovu bolest infliksumaba i adalimumaba, koji ciljaju TNF-alfa, tulisokibart cilja potpuno drugačiji protein poznat kao TL1A.
To je velika stvar iz nekoliko razloga. Do 40% osoba koje žive s Crohnovom bolesti ne reagira na prvu naprednu terapiju koju isprobaju, prema izvješću Frontiers in Medicine. Budući da tulisokibart cilja drugačiji upalni protein, poslužio bi kao snažan alternativni alat u setu alata za liječenje Crohnove bolesti.
Imamo mnogo novih lijekova, ali mnogi od njih ciljaju slične mehanizme. Ovaj lijek je drugačiji od njih. Mislim da je to uzbudljivo, kaže dr. McGovern.
Štoviše, tulisokibart dolazi i s novom dodatnom prednošću: ima sposobnost izravnog smanjenja ožiljaka (nazvanih fibroza) i suženja (tj. striktura) gastrointestinalnog trakta što se ponekad može dogoditi, pokazuju istraživanja, čak i kada je upala pod dobrom kontrolom, objašnjava dr. McGovern. Tijekom vremena, stvaranje ožiljaka i sužavanje mogu povećati rizik od komplikacija, uključujući bolne i ponekad opasne crijevne opstrukcije koje zahtijevaju operaciju.
U prošlosti nismo mogli spriječiti nastanak tih striktura, kaže dr. McGovern. Dakle, dokazi upućuju na to da ovaj lijek cilja i na upalu koja može dovesti do fibroze, kao i na fibrozu koja se može razviti neovisno o upali.
To se razlikuje od mnogih naprednih terapija koje su trenutno dostupne za liječenje Crohnove bolesti. To je potpuno novo, kaže dr. Raymond K. Cross, ml., medicinski direktor Centra za upalne bolesti crijeva i debelog crijeva u Medicinskom centru Mercy u Baltimoreu, Maryland, koji nije bio uključen u studiju, ali je pregledao njezine rezultate. Nijedna od naših trenutno odobrenih terapija ne može smanjiti fibrozu.
Novi pogledi na liječenje umjerene do teške Crohnove bolesti
Uspjeh ispitivanja sugerira da bi „potencijalno mogao postojati novi tretman za Crohnovu bolest“ u pripremi, kaže dr. McGovern. (Lijek se također testira, s velikim uspjehom, na osobama s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom.)
Lijek bi također mogao pomoći većem broju osoba s Crohnovom bolesti da izbjegnu komplikacije povezane sa strikturama, ističe dr. Cross. To bi moglo značiti manju potrebu za operacijama, manje vremena provedenog u bolnici i bolju ukupnu kvalitetu života.
Također je moguće da će istraživači u budućnosti otkriti biomarkere kako bi predvidjeli koji će pacijenti s Crohnovom bolesti reagirati na tulisokibart, a koji neće, putem jednostavnog testa krvi – s manje potrebe za eksperimentiranjem s različitim lijekovima prije nego što pronađu pravi. U sličnoj studiji koja je testirala tulisokibart za ulcerozni kolitis (UC), drugi poznatiji oblik IBD-a koji je ograničen na debelo crijevo i rektum, saznali smo da možda postoji uzorak koji se može testirati unaprijed, donoseći precizni medicinski pristup UC-u i Crohnovoj bolesti koji prije nismo do sada vidjeli, kaže dr. McGovern.
Ipak, tek je početak. Potrebna su veća, dulja istraživanja prije nego što bi liječenje moglo biti dostupno u široj upotrebi. Ali optimistični smo. Rezultati faze 2a su obećavajući i svakako pokazuju dovoljno da se krene naprijed s daljnjim razvojem, kaže dr. Cross.
